2013年9月，FDA批准沃泰西汀（vortioxetine，Brintellix）治疗重度抑郁症。Brintellix是由日本武田公司和丹麦灵北制药公司合作开发上市。Brintellix属于新一代抗抑郁药，用于治疗有重度抑郁症的患者。该药被认为通过2种作用机制的联合发挥作用：受体活性调节和再摄取抑制。体外研究表明，沃泰西汀是5-HT3和5-HT7受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-羟色胺转运蛋白（SERT）抑制剂。体内非临床研究表明，沃泰西汀能增强大脑特定区域神经递质-血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、组胺的水平。Pearce等对1999年至2014年2月所有发表的有关文章进行统计分析，沃泰西汀能有效治疗重度抑郁症，但常见不良反应较大（＞10%），主要为恶心和头痛，也没有任何优势超过其他目前可用的治疗选择。Brintellix和其他抗抑郁药一样有一个黑框警告和一个用药指南：警戒患者和卫生保健专业人员在儿童，青少年和18至24岁青年中抗抑郁药初始治疗期间可增加自杀想法和行为的风险。研究显示年龄大于24岁的成年人似乎没有增加自杀想法和行为的风险，而年龄在65岁及以上似乎有降低这种风险。患者开始抗抑郁药治疗应密切监视其抑郁恶化和自杀想法和行为的出现。

2013年7月，左旋米那普仑（levomilnacipran，Fetzima）获得美国FDA批准用于治疗成人重型抑郁障碍。这是经FDA批准在美国上市的第四种SNRI制剂。左旋米那普仑由森林制药公司开发，最早由法国PierreFabre实验室研发，被开发为缓释剂型，每天服用一次即可。6个月的短期临床试验显示，左旋米那普仑不良事件发生率2倍于安慰剂，为多汗症、便秘、恶心、呕吐、心动过速、勃起功能障碍、心悸和射精障碍。Chen等评价肝损伤对轻度和中度成人药代动力学的影响，其将有严重肝损害和正常对照分为两组，各接受40mg左旋米那普仑缓释（ER）胶囊，结果显示在肝功能受损的成年抑郁症患者，该药剂量调整是没有必要的。根据森林实验室的指导意见，体外环境下左旋米那普仑对去甲肾上腺素的再摄取抑制作用要强于对五羟色胺的类似作用，而该药在发挥药理作用的过程中并不直接影响多巴胺及其他神经递质的再摄取。

2011年1月，Clinical Data的盐酸维拉佐酮（vilazodone，Viibryd）通过FDA的批准，用于治疗成人重度抑郁症。2898人参与了1个或更多剂量的临床试验，数据显示40mg/d的剂量治疗抑郁症有效。2011年4月，美国森林制药公司收购Clinical Data，同时将盐酸维拉佐酮纳入旗下。盐酸维拉佐酮属5-HTlA受体的部分激动剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂双重活性药物，这是一种全新的抗抑郁药的作用机制，也是第一个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药。其中5-HT1A受体部分激动作用间接提高细胞间隙5-羟色胺的浓度，起到促进药效的作用，同时还具有抗焦虑和不损害性功能的作用。FDA表示，Viibryd同其他抗抑郁药物类似，药品说明书中均有一个黑框警告以及一份患者用药指南，声明了首次将该药物用于儿童、青春期少年、以及用于18至24岁青年度抑郁症患者治疗时，患者出现自杀念头及行为的风险增高。抑郁症及其他严重精神疾病是产生自杀倾向的最重要的诱因，因此当患者开始用药后，应对其进行严密监视。

阿戈美拉汀（agomelatine，Valdoxan）为世界上第一个褪黑激素受体激动剂抗抑郁药，由法国Servier公司开发，2009年2月24日在欧盟获得批准上市。其药理作用是能将褪黑激素受体激动剂活性与5-HT2c受体拮抗剂的性能结合起来，从而可有效地治疗抑郁症，改善睡眠参数和保持性功能。阿戈美拉汀对所有类型的抑郁症均有效，且副作用少。研究显示，本品用于重度抑郁症尤为有效，而帕罗西汀则不然；本品还可有效治疗抑郁症的焦虑症状。此外临床研究证实阿戈美拉汀具有改善睡眠、不影响白天警觉性的优点。Poluéktov等对64例患者进行了研究，25或50mg剂量给药5周，结果显示，标准剂量的阿戈美拉汀降低了情感障碍以及改善抑郁和失眠患者的睡眠。

目前国内外已上市的主要抗抑郁药情况见下表：

表5：国内外已上市的主要抗抑郁药概况