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抗抑郁药品发展历程
 

抗抑郁药是反映消除病理情绪低落、提高情绪,用以治疗抑郁症性疾病的精神药物。它不同于精神振奋剂,只能消除病理性抑郁情绪,并不提高正常人的情绪。目前,世界抗抑郁药产品主要有六类:三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressantsTCA),单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitorMAOI),选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitorsSSRIs),去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁剂(noradrenergic and specific serotonergic antidepressant NaSSA)以及5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors SNRI)和其他类。根据作用机制可分为三代抗抑郁药。

1.1. 第一代抗抑郁药

1)三环类抗抑郁药:常用药物有丙咪嗪(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、多塞平(doxepine),氯丙咪嗪(chlorimipramine)等。

2)单胺氧化酶抑制剂:代表药物有罗氏公司1990年上市的吗氯贝胺(moclobemide)。

3)其他:如四环类抗抑郁药(tetracyclica),代表药物是马普替林(maprotiline)疗效与TCA相似,但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用谱广等优点。因其对心脏毒性较小,病人对该药的耐受性较好,更适用于老年或已有心血管疾病的抑郁症患者。另外还有1975年由欧加农公司首先在瑞士上市的米安色林,但已于1996年撤市。

1.2. 第二代抗抑郁药

1)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),代表药物是礼来公司的氟西汀(fluoxetineProzac,百忧解)。还有是辉瑞公司1990年首次在英国上市的舍曲林(sertraline)和史克必成公司1991年首次在英国上市的帕罗西汀(paroxetine)。这3SSRIs类药物年销售额峰值都在20亿美元以上。此类药物还有美国Forest公司1998年在本国上市的西酞普兰(citalopramCelexa)以及其新改良型依地普仑(escitalopramLexapro),它去除了前者的一些无活性组分,因而缓解效应增强、起效快而副作用更小。

2)其他:如5-HT2阻滞剂,代表药物是曲唑酮(trazodone);还有去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI),代表药物有法玛西亚&普强公司1997年在英国上市的瑞波西汀(reboxetine)。

1.3. 第三代抗抑郁药

1)去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁剂(NaSSA),代表药物有阿克苏-诺贝尔(Akzo-Nobel)集团所属美国欧加农(Organon)公司1994年在荷兰首次上市的米氮平(mirtazapineRemeron),而后于2001年在中国上市,商品名为瑞美隆;还有百时美施贵宝公司1994年在加拿大首次上市的奈法唑酮(nefazodoneSerzone),由于发现全球有26例与该药有关的肝脏衰竭而导致13人死亡的报告,200318日,施贵宝公司宣布停止Serzone在欧洲的市场销售。

25-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂SNRI),代表药物有美国家庭用品公司(American Home Products1994年在美国首次上市的文拉法新(venlafaxineEffexor);法国皮尔-法柏公司(Pierre Fabre1997年在本国首次上市的米那普仑(milnacipranIxel);礼来公司2004年上市的度洛西汀(duloxetine)。