4-氯乙酰乙酸乙酯是重要的医药中间体,是一种治疗心脑血管疾病的高效药物阿托伐他叮钙、奥拉西坦的中间体,此种药品在美国几家药厂已有生产。其下游产品氨噻肟酸主要用于第三、四代头孢菌素原料药,头孢菌素疗效是青霉素的数十倍,而且对人体的毒副作用小,开发及生产前景非常好。
4-氯乙酰乙酸乙酯分子式为ClCH2COCH2COOC2H5,结构式如下图所示,分子量为164.58,常温下为无色透明液体,密度为1.218g/cm3,沸点为103℃。
4-氯乙酰乙酸乙酯国内需求状况主要是由下游应用所决定的。
作为4-氯乙酰乙酸乙酯主要应用之一,氨噻肟酸最早是由Alfred Huwiher和Leander Tenud,用4-溴乙酰乙酸乙酯经过肟化、环合、甲基化生成氨噻肟酸乙酯,然后皂化水解获得。因成本原因,改用4-氯乙酰乙酸乙酯替代传统的4-溴乙酰乙酸乙酯。
我国在上世纪80年代初期开始研制氨噻肟酸,最早开始生产氨噻肟酸的厂家是浙江黄岩永宁制药,当时氨噻肟酸的市场价格高达60余万/吨。此后,又有横店得邦、石家庄三通工贸公司等单位开发氨噻肟酸产品。当时的工艺相对比较繁琐,原料成本在20万/吨左右,但是市场的需求量只有3-5吨左右。随着市场的不断扩大,技术也在不断提高。原来工艺是每进行一步反应,都需要将产物蒸馏提纯,不但造成工艺路线时间长,而且反应收率降低,通过改用一种溶剂进行全部反应,逐渐使成本降低到15万左右,产品的价格也降低到30万/吨以内。